La pseudoacondroplasia (PSACH) è una rara malattia ereditaria che colpisce la crescita ossea, in particolare una condizione di nanismo degli arti corti associata a dolori articolari per tutta la vita e artrosi precoce.
Lorella Ronconi ha una pseudoacontroplasia, ma cos’è questa patologia rarissima. E’ un disturbo nella conversione della cartilagine in osso (un processo chiamato ossificazione), specialmente nelle ossa lunghe delle braccia e delle gambe. È caratterizzata principalmente da bassa statura, braccia e gambe (arti) sproporzionatamente corte, dita corte da lieve a moderata (brachidattilia) e mani e piedi larghi e corti (ossia, nanismo degli arti corti, specialmente nelle ossa lunghe del mani e gambe), caratteristiche facciali e dimensioni della testa normali, intelligenza normale. C’è una marcata mobilità nelle articolazioni delle dita, dei gomiti e delle ginocchia. Il dolore articolare è comune a tutte le età; l’artrosi si verifica nella prima età adulta e colpisce tutte le articolazioni.
Motivi:
La pseudoacondroplasia è causata da un cambiamento (mutazione) nel gene della proteina della matrice oligomerica della cartilagine (COMP) ed è trasmessa con modalità autosomica dominante. Il 70% dei casi è familiare con un genitore affetto che trasmette la condizione, mentre nel 50% si verifica come una nuova mutazione casuale (“de novo”), il che significa che nella maggior parte dei casi la mutazione del gene si è verificata al momento dell’uovo formazione o lo sperma solo per quel bambino. Una volta che la mutazione si verifica, viene trasmessa come modello dominante dall’individuo affetto al figlio. Il rischio di trasmettere il gene anomalo dal genitore affetto alla prole è del XNUMX% per ogni gravidanza, indipendentemente dal sesso del bambino.
Segni e sintomi:
• braccia e gambe corte;
• ritardo nel gattonare e nel camminare;
• dolori articolari in tenera età;
• raggio di movimento limitato dei gomiti e delle anche;
• range di movimento anormalmente ampio delle articolazioni (iperestensibilità) nelle mani e nelle caviglie;
• deformità delle ginocchia, come genua vara (ginocchia rivolte verso l’esterno) o genua valga (ginocchia rivolte verso l’interno);
• curvatura della colonna vertebrale, comprese scoliosi o lordosi, curvatura interna della colonna cervicale (superiore) e lombare (centrale).
I neonati con pseudoacondroplasia hanno parametri di nascita normali e sono indistinguibili dai neonati non affetti. La statura sproporzionatamente bassa diventa più evidente con l’età, ad es. l’accorciamento delle braccia e delle gambe diventa evidente all’età di 3-5 anni. Le mani e le dita sono molto corte, hanno pieghe cutanee in eccesso e mobilità articolare pronunciata. È interessante notare che, al contrario, il gomito può avere un raggio di movimento limitato. La scioltezza delle articolazioni del ginocchio contribuisce alle deformità degli arti inferiori (genu varum, genu valgum). La correzione chirurgica è generalmente richiesta ma dovrebbe essere ritardata per ottenere la massima correzione sostenibile.
Le anomalie della colonna vertebrale sono comuni e includono:
1) scoliosi o curvatura spinale a forma di S;
2) eccessiva lordosi lombare, che è anormale verso l’interno con curvatura della parte inferiore della colonna vertebrale;
3) cifosi, che è una curvatura anormale della colonna vertebrale in modo che la colonna vertebrale sia anormalmente arrotondata nella parte superiore.
Il dolore di solito inizia nella prima infanzia e peggiora con l’esercizio. Le attività che sollecitano le articolazioni dovrebbero essere evitate, inclusi tutti gli sport di contatto e i trampolini. Il dolore articolare precoce può riflettere un processo infiammatorio associato alla sottostante patologia dei condrociti. L’artrosi nella prima età adulta è un reperto universale che di solito si sviluppa in dolore articolare cronico (artralgia) che colpisce in particolare le anche, le caviglie, le spalle, i gomiti e le ginocchia. La malattia degenerativa delle articolazioni è progressiva e alla fine può richiedere un intervento chirurgico, a partire da una sostituzione dell’anca, seguita da altre protesi articolari. Il trattamento sintomatico con farmaci antinfiammatori viene utilizzato per gestire il dolore con vari gradi di successo. L’altezza finale degli adulti è in media di 116 cm per le femmine e 120 cm per i maschi, ma può variare in quanto alcuni individui possono raggiungere un’altezza di 150 cm. L’intelligenza e l’aspettativa di vita non sono influenzate e la maggior parte degli individui alleva famiglie e conduce vite produttive, attive e appaganti.
Disturbi associati:
La pseudoacondroplasia a volte viene confusa con l’acondroplasia, ma si tratta di disturbi diversi che si verificano a causa di mutazioni in geni diversi.
Diagnosticare:
La diagnosi di pseudoacondroplasia si basa sull’identificazione dei segni clinici e radiografici caratteristici dei centri di crescita anormali (epifisi) e di altri reperti scheletrici caratteristici, una storia dettagliata del paziente e test mutazionali. La diagnosi viene fatta raramente alla nascita. I cambiamenti caratteristici si sviluppano nel tempo e questo lo distingue dalle altre condizioni di arresto della crescita. Tecniche di imaging più avanzate, come la risonanza magnetica (MRI) e la tomografia computerizzata (TC), possono essere utilizzate successivamente per valutare le condizioni dello scheletro, soprattutto prima dell’intervento chirurgico per correggere le malformazioni scheletriche. È disponibile il sequenziamento commerciale del gene COMP del paziente, che conferma la diagnosi e identifica la mutazione esatta. La diagnosi prenatale per le gravidanze ad aumentato rischio di pseudoacondroplasia si ottiene mediante prelievo dei villi coriali o amniocentesi. Si raccomanda la consulenza genetica per aiutare le famiglie a comprendere la condizione e fornire supporto psicosociale.
Trattamento:
Attualmente non esiste una cura per la pseudoacondroplasia. L’ormone della crescita è formalmente controindicato perché può causare necrosi epifisaria. I trattamenti mirano a sintomi specifici quando diventano evidenti e di solito richiedono gli sforzi coordinati di un team di specialisti. Il team comprende genetisti, pediatri, specialisti nel trattamento dei disturbi scheletrici (chirurghi ortopedici), neurologi, terapisti e altri operatori sanitari che pianificheranno in modo sistematico e completo i trattamenti necessari. Le procedure e gli interventi terapeutici specifici possono variare, a seconda di numerosi fattori, come la gravità della malattia, la presenza di dolore, l’età dell’individuo e lo stato di salute generale. La maggior parte dei bambini ha una vita buona e felice, anche se il dolore alle articolazioni dopo lo sforzo fisico è comune. Gli antidolorifici possono essere utili nel trattarlo. La terapia fisica, che può migliorare il movimento articolare ed evitare la degenerazione muscolare (atrofia), è utile. Anche le anomalie della colonna vertebrale, in alcuni bambini, possono richiedere un intervento chirurgico. La chirurgia degli arti inferiori è spesso necessaria prima dell’età adulta. La chirurgia di sostituzione totale dell’anca è richiesta in oltre il 50% delle persone.
Terapie sperimentali:
Esiste attualmente uno studio clinico (NCT03866200/clinicaltrial.gov) che testa l’efficacia dell’antiossidante resveratrolo negli adulti con pseudoacondroplasia. Il resveratrolo, in un modello murino di pseudoacondroplasia, ha dimostrato di ridurre l’infiammazione, ripristinare una certa crescita delle ossa lunghe e possibilmente ridurre il dolore.
ORPHA:750
Livello di Classificazione: Malattia
Sinonimo/i:
- Displasia pseudoacondroplasica
- Displasia spondiloepifisaria pseudoacondroplasica
Prevalenza: 1-9 / 100 000
Trasmissione: Autosomica dominante
Età di esordio: Infanzia, Neonatal
UMLS: C0410538
MeSH: C535819
GARD: 4540
Da Orpha.net – Pseudoacondroplasia
Da Sloboden Pecat – Macedonia -Pseudoacondroplasia
